Powdwr Baricitinib CAS 1187594-09-7
Enw'r Cynnyrch: Baricitinib; olewydd; LY 3009104
RHIF CAS:1187594-09-7
Fformiwla moleciwlaidd: C16H17N7O2S
Purdeb a Gradd: 99% HPLC; Gradd meddygaeth
MOQ & Pecyn: 100g; Pecyn yn ôl y galw
Llongau: Dosbarthu diogel a chyflym
Storio a bywyd silff: Lle oer a sych; 24 mis
Amser Arweiniol: 1-3 diwrnod
Warws: warws UDA a'r Almaen
Tystysgrif: COA; HPLC; MSDS; TDS, ac ati.
Disgrifiad
Beth yw Baricitinib?
Powdwr baricitinibyn bowdr crisialog gwyn neu wyn, heb arogl a di-flas, ychydig yn hydawdd mewn dŵr, hydawdd mewn dŵr poeth, yn gymharol sefydlog ar dymheredd arferol, yn anhydawdd mewn ethanol neu aseton, ac yn hydawdd mewn datrysiad prawf sodiwm hydrocsid.
Mae Baricitinib yn atalydd Janus kinase (JAK). Mae JAKs yn ensym mewngellol, sy'n gallu trosglwyddo'r signalau a gynhyrchir gan ryngweithiad cytocinau neu dderbynyddion ffactor twf ar y gellbilen, a all effeithio ar y broses gellog o swyddogaeth hematopoietig a swyddogaeth celloedd imiwnedd.
| Enw cynnyrch | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Fformiwla moleciwlaidd | C16H17N7O2S |
| Pwysau moleciwlaidd | 371.42 |
| Rhif EINECS | 691-421-4 |
| Cyflwr storio | -20 gradd |
| Ymdoddbwynt | 212-215 gradd |
| Hydoddedd | Hydawdd mewn DMSO (hyd at 30mg/ml) neu DMF (hyd at 50mg/ml). |
| Ymddangosiad | Powdr gwyn |
| berwbwynt | 707.2±70.0 gradd ar 760 mmHg |
| Dwysedd | 1.56 |
Beth yw mecanwaith Baricitinib?
Mae Baricitinib yn atalydd dethol o JAK2 a JAK1, ac nid yw'n cael fawr o effaith ar JanusKinase a jak3orTYK2. Y kinase hwn a'i ysgogydd trawsgludo signal a thrawsgrifio cysylltiedig (JAK-STAT) yw'r prif lwybrau mewngellol i reoli osgled a hyd trawsgludiad signal rhwng cytocinau a derbynyddion cytocin math I a math II. Mae diffyg trawsgludiad signal gweithgaredd ensymau cynhenid yn y derbynyddion hyn y gellir eu cyfryngu; Janus Kinase \ Mae actifyddion signalau a thrawsgrifio yn cael eu ffosfforyleiddio gan ensym JAK, sy'n arwain at actifadu STAT. Mae nifer o ffactorau llidiol yn gysylltiedig â pathogenesis RA, gan gynnwys IL-6, ffactor ysgogol cytref granulocyte-macrophage a ffactor (GM-CSF). Mae signal interferon yn mynd trwy lwybr signalau JAK-STAT. Felly, gall atalyddion JAK1 a JAK2 dargedu llwybrau cytocin lluosog sy'n gysylltiedig â RA, gan leihau actifadu ac amlhau celloedd imiwnedd allweddol celloedd llidiol.Powdwr baricitinibyn cael unrhyw effaith ar JAK3. Gall JAK3 fod yn gysylltiedig â'r derbynnydd cadwyn gyffredin. Mae cytocinau cadwyn cyffredin yn cynnwys IL-15 ac IL-21, sy'n rheoleiddio actifadu, gweithrediad ac amlhau lymffocytau yn bennaf.
Manyleb Cynnyrch
| Eitem | Manyleb | Canlyniadau |
| Ymddangosiad | Powdr solet gwyn neu all-gwyn | Yn cydymffurfio |
| Adnabod | Gan IR | Yn cydymffurfio |
| Gan HPLC | Yn cydymffurfio | |
| Hydoddedd | Hydawdd mewn DMF, yn gynnil hydawdd mewn THF, ychydig yn hydawdd mewn methanol ac asetonitrile, hydawdd iawn mewn ethanol a dichloromethane, anhydawdd mewn dŵr | Yn cydymffurfio |
| Ffurf Polymorphic | Ffurf polymorffig 1 | Yn cydymffurfio |
| Ymdoddbwynt | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Cynnwys Dŵr | Llai na neu'n hafal i 0.50% | 0.10% |
| Metelau Trwm | Llai na neu'n hafal i 20ppm | Yn cydymffurfio |
| Gweddillion ar Danio | Llai na neu'n hafal i 0.20% | 0.09% |
| Sylwedd Cysylltiedig | Unrhyw amhuredd unigol: Llai na neu'n hafal i 0.10% | 0.06% |
| Cyfanswm amhureddau: Llai na neu'n hafal i 1.00% | 0.16% | |
| Assay (ar sail anhydrus) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Maint Gronyn | D90: Llai na neu'n hafal i 100µm | Yn cydymffurfio |
| Casgliad: | Cydymffurfio â manyleb menter. | |
Ble mae Baricitinib yn cael ei gymhwyso?
1.Powdwr baricitinibyn cael ei ddefnyddio i drin arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA) mewn oedolion. Gellir trin cleifion sy'n anoddefgar o un neu fwy o gyffuriau gwrth-rheumatig gyda'r cynnyrch hwn, y gellir ei drin ag un cyffur neu ei gyfuno â methotrexate.
2. Defnyddir ym meysydd ymchwil wyddonol ac adweithyddion cemegol.
Atlas HTML5 o Baricitinib
|
|
Gweithgaredd biolegol Baricitinib:
| Disgrifiwch | Mae Baricitinib yn atalydd dethol a llafar o JAK1 a JAK2 gydag IC50 o 5.9 nM a 5.7 nM, yn y drefn honno. |
| Man targed |
JAK2:5.7 nm (IC50) JAK1:5.9 nm (IC50) Tyk2:53 fnM (IC50) JAK 3: 560 fnM (IC50) |
| Astudiaeth in vitro | Mae Baricitinib (INCB028050) wedi'i brofi i fod yn atalydd effeithiol o drawsgludiad signal JAK a swyddogaeth mewn profion yn seiliedig ar gelloedd. Yn PBMC, rhwystrodd Baricitinib ffosfforyleiddiad STAT3(pSTAT3) a ysgogwyd gan IL-6 a chynhyrchiad dilynol MCP{5}}, gyda gwerthoedd IC50 o 44nM a 40nM, yn y drefn honno. Yn y celloedd T naïf ynysig, roedd INCB028050 hefyd yn atal PSTAT 3 wedi'i ysgogi gan IL-23 (IC50=20 nm). Yn bwysig, roedd yr ataliad hwn yn atal celloedd Th17 rhag cynhyrchu dau cytocin pathogenig (IL-17 ac IL-22) - is-deip cell T cynorthwy-ydd gyda nodweddion llidiol a phathogenaidd amlwg - gyda gwerth IC50 o 50nM. Mewn cyferbyniad llwyr, nid oes gan atalyddion JAK1/2 INCB027753 ac INCB029843, sy'n debyg o ran strwythur ond yn aneffeithiol, unrhyw ddylanwad sylweddol yn unrhyw un o'r systemau penderfynu hyn pan gânt eu profi mewn crynodiadau mor uchel â 10 μ m. |
| Astudiaeth in vivo | O'i gymharu â'r cludwr, cynyddodd cyfaint y bawen 50% ar ôl y driniaeth ag INCB028050 am bythefnos. Y dos oedd 1 mg/kg, > 95%, a'r dos oedd 3 neu 10mg/kg. Oherwydd bod cyfaint sylfaenol y pawen wedi'i fesur ar y 0 fed diwrnod o drin anifeiliaid ag arwyddion sylweddol o'r afiechyd, gall gael effaith ataliol > 100% ar chwyddo, sy'n dangos gwelliant sylweddol mewn chwyddo. Dangosodd llygod a gafodd eu trin gan Baricitinib (0.7mg/dydd), fel yr aseswyd gan staenio H&E, ostyngiad sylweddol mewn llid, gostyngodd ymdreiddiad CD8 a gostyngodd mynegiant dosbarth I a II MHC. O'u cymharu â llygod sy'n cael eu trin â rheolaeth fector, celloedd CD8+NKG2D+ mewn llygod sy'n cael eu trin â Baricitinib yw'r prif effeithiau clefydau mewn llygod ac alopecia dynol (AA), sy'n cael eu lleihau'n sylweddol. |
| Arbrawf Kinase | Fflworometreg homogenaidd wedi'i datrys gan amser (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) neu ensym hyd llawn (cMET). A Chk2) a swbstrad peptid. Cyflawnwyd pob adwaith ensym gyda neu heb y cyfansoddyn prawf (11-gwanedu pwynt), JAK, cMET neu ensym Chk2, peptid 500 nm (100nM ar gyfer CHK2), ATP (Km neu 1mM penodol ar gyfer pob kinase), ac ychwanegwyd 2.0 ％DMSO at y byffer assay. Y gwerth IC 50 a gyfrifwyd yw'r crynodiad cyfansawdd sydd ei angen i atal signal fflworoleuedd 50%. Perfformiwyd profion kinase ychwanegol yn Cerep gan ddefnyddio amodau safonol o 200nM. Mae ensymau a brofwyd yn cynnwys: Abl, Akt1, Aura, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK, IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Arbrawf cell | Cafodd PBMC dynol ei ynysu gan wahaniad leukocyte, ac yna perfformiwyd centrifugation Ficoll-Hypaque. Er mwyn pennu'r cynhyrchiad MCP-1 a achosir gan IL-6, cafodd PBMC ei frechu i mewn i RPMI 1640+10% FCS gyda 3.3×10 5 o gelloedd fesul ffynnon ym mhresenoldeb neu absenoldeb crynodiadau amrywiol o INCB028050(1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM a 10μM). Ar ôl cyn-deoriad gyda'r cyfansoddyn ar dymheredd ystafell am 10 munud, ysgogwyd celloedd trwy ychwanegu 10ng/mL o IL ailgyfunol dynol-6 at bob ffynnon. Deorwyd y celloedd ar 37 gradd a 5% CO 2 am 48 awr. Cynaeafwyd y supernatant a dadansoddwyd lefel MCP dynol-1 gan ELISA. Nodwyd gallu INCB028050 i atal secretiad MCP a achosir gan IL{-1 fel y crynodiad gofynnol (IC50) ar gyfer ataliad o 50%. Defnyddiwyd Cell-Titer Glo [1] i amlhau celloedd Ba/F{3-TEL-JAK3 o fewn 3 diwrnod. |
| Arbrawf anifeiliaid | Llygod Mawr: Rhoddwyd dos o 1{{0}} ym mhob grŵp) i lygod mawr benywaidd (n {{0}} ym mhob grŵp) o 10mg/kg Baricitinib, a rhoddwyd 10mL/kg iddynt drwy orfodaeth lafar bwydo. Cafodd y tri llygod mawr cyntaf eu gwaedu ar 0 (cyn gweinyddu), 2 awr, 8 awr a 24 awr, a gwaedwyd yr ail dri llygoden fawr ar 1,4 awr a 12 awr ar ôl ei roi. Defnyddir EDTA fel gwrthgeulo, ac mae'r sampl yn cael ei allgyrchu i gael plasma. Mae dulliau dadansoddol ar gyfer meintioli INCB028050 wedi'u datblygu a'u defnyddio i ddadansoddi samplau o astudiaethau gwenwynegol. Mae'r dull yn cyfuno echdynnu dyddodiad protein gyda 10% methanol mewn acetonitrile ac yn cynnal dadansoddiad LC/MS/MS. Mae'r dull hwn yn defnyddio sampl ymchwil 0.1mL i brofi mai'r ystod pennu llinol yw 1-5000nM. Defnyddio Dadansoddwr 1.3.1 i brosesu data. Defnyddio atchweliad llinol pwysol (1/x2) i bennu'r gromlin safonol o'r crynodiad cymhariaeth arwynebedd brig. Defnyddiwyd model llygoden AA derbynnydd trawsblaniad C3H/HeJ yn yr arbrofion hyn. Yn fyr, trawsblannwyd y croen alopecia o lygod C3H/HeJ ag alopesia digymell i lygod C3H/HeJ 8-10 wythnos oed heb afiechyd. Ar adeg trawsblannu, mewnblannwyd pwmp osmotig, a oedd yn rhoi tua 0.7mg y dydd o Baricitinib neu blasebo. Rhaid ailosod y pwmp osmotig unwaith y mis. Cynhelir dadansoddiad goroesi digwyddiad amser o ddata sensro egwyl. Defnyddir pecynnau goroesi ac egwyl mewn r i berfformio prawf rheng log. Gwrthodwyd y rhagdybiaeth bod y dosbarthiad goroesiad yn gyfartal mewn (n=10) llygod wedi'u trin â Baricitinib a (n=10) llygod wedi'u trin â phlasebo ar y lefel 5%, a'r gwerth P oedd 0.0035 trwy ddefnyddio Sgôr Sun ar gyfer prawf sampl dwbl gradd log cywir. |
| Cyfeiriadau |
[1]. Fridman JS, et al. Mae ataliad dewisol o JAK1 a JAK2 yn effeithiol mewn modelau cnofilod o arthritis: nodweddu rhag-glinigol INCB028050. J Immunol. 2010 Mai 1;184(9):5298-307. [2]. Mae Jabbari A, et al. Gwrthdroi Alopecia areata yn dilyn Triniaeth Gyda'r Atalydd JAK1/2 Baricitinib. EBioFeddygaeth. 2015 Chwefror 26;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. Mae ehangiad braster rhynggyhyrol a phericyhyrol mewn gordewdra yn cyfateb i ymdreiddiad celloedd T cyhyrau ysgerbydol a macrophage ac ymwrthedd i inswlin. Int J Obes (Llundain). 2015 Tachwedd; 39(11):1607-18. |
Beth yw'r gwahaniaeth rhwng Baricitinib a Tofacitinib?
Yn gyntaf, y ddauPowdwr baricitiniba powdwr Tofacitinib yn atalyddion JAK dethol. Mae JAK (Janus kinase) yn un o'r ensymau allweddol sy'n rheoli amrywiol lwybrau signalau cytocin ac ystyrir ei fod yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis afiechydon hunanimiwn. Gall y ddau gynnyrch hyn rwystro trawsgludiad signal cytocinau trwy atal gweithgaredd JAK kinase, a thrwy hynny leihau actifadu celloedd sy'n gysylltiedig â llid a nifer yr achosion o adweithiau llidiol.
Fodd bynnag, mae rhai gwahaniaethau o ran detholusrwydd a phenodoldeb rhwng Baricitinib a Tofacitinib. Mae Baricitinib yn tueddu i atal JAK1 a JAK2, tra bod gan Tofacitinib ddetholusrwydd uchel ar gyfer pedwar kinases JAK (JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2). Mae'r gwahaniaeth hwn yn golygu bod gan Baricitinib rai manteision unigryw wrth drin clefydau penodol.
O ran sgîl-effeithiau, mae sgîl-effeithiau Baricitinib a Tofacitinib yn debyg yn y bôn, ond mae rhai mân wahaniaethau. Mae'n arbennig o bwysig nodi, oherwydd bod y ddau gynnyrch yn atal gweithgaredd y system imiwnedd, y gallant gynyddu'r risg o haint pan gânt eu defnyddio.
Beth yw rhagofalon powdr Baricitinib?
1. Sicrhewch nad yw'r claf yn dioddef o dwbercwlosis neu heintiau eraill cyn ei ddefnyddio.
2. Ni ddylech ddefnyddio'r cynnyrch hwn os oes gennych alergedd iddoPowdwr baricitinibneu os oes gennych unrhyw fath o haint.
3. Ni ellir brechu "brechlyn byw" yn ystod y defnydd; Efallai na fydd y brechlyn sy'n cael ei frechu ar yr adeg hon yn cael yr effaith ddisgwyliedig, ac ni all amddiffyn y cleifion yn llwyr rhag niwed y clefyd.
4. Bydd baricitinib yn effeithio ar system imiwnedd y corff a gall fod yn fwy agored i haint, hyd yn oed haint difrifol neu angheuol.
Sut a ble i brynu powdr Baricitinib yn gyfanwerthu?
Gallwch ymddiried yn ein harcheb oherwydd mae gennym hanes da o werthu cyffuriau addysgol cyfreithlon.
Rydym yn cynnal profion labordy annibynnol ar bob cynnyrch ac yna'n eu gwerthu i'n cwsmeriaid uchel eu parch.
Anfonwch eich Ymholiad am ragor o fanylion, Cliciwch e-bost:allen@faithfulbio.comYn awr.
Amrywiaeth o ddulliau cludo i chi eu dewis
|
Amser Cludiant |
Dull cludo |
Gofynion pwysau cargo |
Mantais |
|
3-7 diwrnod |
DHL, yr Almaen DHL, yr Almaen DPD, |
Yn addas ar gyfer llai na 50kg. |
Mae gennym warysau yn yr Almaen a California, UDA, |
|
7-15 diwrnod |
Ar yr Awyr |
Yn addas ar gyfer mwy na 50kg. |
|
|
15-60 diwrnod |
Ar y Môr |
Yn addas ar gyfer mwy na 500kg. |
Anfonwch eich Ymholiad am ragor o fanylion, Cliciwch e-bost:allen@faithfulbio.comYn awr.
Ymwadiad: Defnyddir yr erthyglau a gyhoeddir ar y wefan hon yn bennaf i hyrwyddo cyfnewidiadau a dysg academaidd, ac nid ydynt yn golygu bod y wefan hon yn cytuno â'i safbwyntiau nac yn cadarnhau dilysrwydd ei chynnwys. Hidlwch yn ofalus. Os ydych chi'n credu bod yr erthygl hon yn torri, cysylltwch â'r gweinyddwr. Nid ydym yn gyfrifol am ganlyniadau defnyddio’r wybodaeth a’r gwasanaethau ar y wefan hon.
Nodyn: Dylid defnyddio'r cyfansawdd hwn at ddibenion ymchwil yn unig. Nid yw'r honiadau hyn wedi'u gwerthuso gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau. Ymgynghorwch â'ch meddyg a dysgwch am astudiaethau sydd ar gael cyn eu defnyddio. Ni fwriedir i'r cynnyrch hwn wneud diagnosis, trin, gwella nac atal unrhyw glefyd.
Tagiau poblogaidd: powdr baricitinib cas 1187594-09-7, Tsieina, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, addasu, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, pur, cynhyrchydd, disgownt, ar werth, mewn stoc, sampl am ddim, powdr amrwd, deunydd crai, a wnaed yn Tsieina
Anfon ymchwiliad
Fe allech Chi Hoffi Hefyd
