Proteinau yw ysgutorion gweithgareddau bywyd, ond pan fydd rhai proteinau'n cronni'n annormal neu'n dod yn gamweithredol, gall arwain at afiechydon. Mae cyffuriau traddodiadol yn bennaf yn mabwysiadu modd "a yrrir gan feddiannaeth", gan reoleiddio eu swyddogaeth trwy rwymo i broteinau targed.
Mae gan y model hwn gyfyngiadau amlwg: nid oes gan lawer o broteinau pathogenig bocedi rhwymol addas; Efallai na fydd meddiannaeth cyffuriau yn ddigon i atal gweithrediad protein yn llwyr; Hawdd i ddatblygu ymwrthedd i gyffuriau.
Mae'r diraddio protein wedi'i dargedu technoleg chimerig wedi agor modd "a yrrir gan ddigwyddiad" newydd, gan labelu proteinau pathogenig yn uniongyrchol a'u danfon i system diraddio protein y gell - proteasome - i'w clirio.
Gall technoleg PROTAC alluogi datblygiad cyffuriau sy'n targedu targedau "na ellir eu trin" traddodiadol, gwella detholusrwydd, lleihau ymwrthedd i gyffuriau, a dod â chyfleoedd triniaeth arloesol ar gyfer clefydau anodd eu trin fel canser a chlefydau niwroddirywiol.
Beth yw PDR-001?
Yr arloesi mwyaf sy'n gosodPDR-001ar wahân i asiantau diraddiol protein moleciwl bach traddodiadol yw ei ddyluniad strwythur peptid. Mae peptidau yn gadwyni byr sy'n cynnwys asidau amino, sydd wedi'u lleoli yn y parth canol rhwng cyffuriau moleciwl bach a chyffuriau biomacromolecwl.
O'i gymharu â diraddwyr moleciwl bach yn seiliedig ar dechnoleg PROTAC, mae PDR-001 yn mabwysiadu strwythur peptid, sy'n rhoi dewisoldeb targed uwch ac affinedd rhwymol iddo. Gall peptidau ffurfio ystod ehangach o ryngweithiadau na moleciwlau bach, a thrwy hynny dargedu targedau protein sy'n cael eu hystyried yn draddodiadol yn rhai "na ellir eu trin".
Mae PDR-001 yn defnyddio'r system proteasome ubiquitin naturiol mewn celloedd. Mae dau ben ei moleciwl wedi'u cynllunio fel "pen targed" sy'n clymu i'r protein targed a "ligand" sy'n clymu i E3 ubiquitin ligase, yn y drefn honno, ac wedi'u cysylltu yn y canol gan gysylltydd o hyd priodol.
Pan fydd PDR-001 yn rhwymo'r protein targed ac E3 ubiquitin ligase, bydd yn labelu'r gadwyn ubiquitin ar y protein targed. Bydd y protein sydd wedi'i labelu yn cael ei adnabod a'i ddiraddio gan broteasom y gell. Yn bwysig, gellir ailddefnyddio PDR-001 ar ôl cwblhau'r dasg diraddio, gan gyflawni diraddio catalytig.
Yn ôl ymchwilwyr, bydd yr astudiaeth glinigol gyntaf o PDR-001 yn targedu cleifion tiwmor solet yn bennaf, yn enwedig y rhai sydd wedi dihysbyddu opsiynau triniaeth safonol neu sydd wedi datblygu ymwrthedd i driniaethau presennol mewn camau datblygedig.
Mae'r treial clinigol cam cyntaf yn bennaf yn gwerthuso diogelwch, goddefgarwch, ffarmacocineteg, ac effeithiolrwydd rhagarweiniol, gan ddefnyddio cynllun cynyddu dos "3+3" i bennu'r dos uchaf a oddefir a'r dos a argymhellir ar gyfer yr ail gam.
Mae gan therapi diraddio protein, oherwydd ei fecanwaith gweithredu unigryw, y potensial i oresgyn problemau ymwrthedd i gyffuriau mewn canserau amrywiol. Er enghraifft, wrth drin mathau o ganser sy'n cael eu gyrru gan fwtaniadau penodol ond sy'n dueddol o wrthsefyll cyffuriau, gall proteinau pathogenig sy'n diraddio'n uniongyrchol fod yn fwy gwydn ac effeithiol nag atal eu swyddogaeth.
Yn ogystal â maes canser, mae'r llwyfan technoleg diraddio protein peptid a gynrychiolir ganPDR-001 powdrgellir ei ymestyn hefyd i faes clefydau niwroddirywiol. Mae cysylltiad agos rhwng clefyd Alzheimer, clefyd Parkinson, ac ati a chroniad proteinau annormal.
Beth yw ei fanteision?
PDR-001 powdr APIyw'r Diraddiwr Peptid cyntaf yn y byd i fynd i mewn i'r cam clinigol dynol, gan ddefnyddio cynllun dull diraddio peptid tri cham arloesol. Mae'r cyffur yn croesi rhwystr yr ymennydd gwaed a'r gellbilen yn effeithlon trwy ranbarth trawsbilen TAT, gan dargedu'r rhanbarth peptid i gyflawni adnabyddiaeth benodol iawn o synuclein alffa. Mae'r rhanbarth diraddio wedi'i gynllunio gyda pheptid signalau Degron yn seiliedig ar lwybr rheol diwedd N/C, gan dargedu a chlirio'n uniongyrchol y protein pathogenig alffa synuclein mwyaf hanfodol yn pathogenesis clefyd Parkinson.Ein cyfeiriad e-bost yw: sales6@faithfulbio.com.Croeso i'n siop i holi am gynhyrchion eraill ein cwmni.
Yn wahanol i gyffuriau clefyd Parkinson traddodiadol sy'n gwella symptomau modur yn bennaf trwy ychwanegu at dopamin, mae dyluniad PDR-001 yn targedu'r craidd patholegol - synuclein alffa agregedig annormal. Trwy ddefnyddio fectorau AAV gyda dilyniannau peptid penodol trwy gymhwysiad lleol, mae celloedd heintiedig yn dod yn "ffatrïoedd celloedd" sy'n mynegi peptidau yn barhaus, gan ddatrys y broblem o hanner bywyd byr cyffuriau peptid a chyflawni mynegiant hirdymor gydag un defnydd. Gall defnydd lleol o ddosau 1-2 o orchmynion maint yn is na gweinyddiaeth systemig leihau'n sylweddol gwenwyndra'r afu sy'n gysylltiedig ag AAV a risgiau imiwnogenedd.
Beth yw ffocws yr astudiaeth hon?
Nod yr astudiaeth hon yw ymchwilio i ddiogelwch, goddefgarwch, ac effeithiolrwydd clirio ganglia gwaelodol dwyochrog stereotactig o synuclein alffa PDR. Mae cofrestriad cyntaf y claf wedi'i gwblhau'n llwyddiannus. Yn y cyfarfod kickoff, cafodd cynrychiolwyr tîm y prosiect drafodaeth systematig gyda'r cwmni fferyllol ar elfennau allweddol megis mecanwaith cyffuriau, meini prawf cynhwysiant a gwahardd, proses dreialu, llwybr llawfeddygol, ac amddiffyn pwnc, gan osod sylfaen gadarn ar gyfer hyrwyddo'r treial o ansawdd uchel. Ar hyn o bryd, mae gwaith recriwtio cleifion wedi'i lansio'n llwyddiannus yn Ruijin.
Pam dewis ein cwmni?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdyn fenter biotechnoleg sy'n ymroddedig i archwilio mecanweithiau newydd o ddiraddio protein ac arloesi ffurfiau cyffuriau. Mae'r cwmni wedi sefydlu platfform diraddio/rhyngweithio protein arloesol Atlas Prodegre a system datblygu biotechnoleg feddygol drosiadol integredig ddwfn. Gan ddechrau o'r mecanwaith diraddio sylfaenol, gyda tharged yn cael ei yrru fel y craidd, datblygir asiantau diraddio protein gwahaniaethol ar gyfer y system nerfol ganolog a meysydd llid. Er gwaethaf y ffordd hir o'n blaenau, mae lansiad ymchwil glinigol PDR-001 yn ddi-os yn nodi cam cadarn ymlaen i gwmnïau fferyllol arloesol Tsieineaidd tuag at y nod eithaf o "drin yr achos", gan ddod â gobaith newydd i gleifion clefyd Parkinson ledled y byd. Os hoffech symud ymlaen ymhellach, cysylltwch â ni trwy e-bost.
Ymwadiad:Daw'r wybodaeth a gyhoeddir ar y wefan hon o'r rhyngrwyd, nad yw'n golygu bod y wefan hon yn cytuno â'i barn nac yn cadarnhau dilysrwydd y cynnwys. Rhowch sylw i'w wahaniaethu. Yn ogystal, dim ond ar gyfer ymchwil wyddonol y defnyddir y cynhyrchion a ddarperir gan ein cwmni. Nid ydym yn gyfrifol am ganlyniadau unrhyw ddefnydd amhriodol. Os oes gennych ddiddordeb yn ein cynnyrch, neu os oes gennych awgrymiadau beirniadol ar ein herthyglau neu os nad ydych yn gwbl fodlon â'r cynhyrchion a dderbyniwyd, cysylltwch â ni hefyd trwy E-bost :sales6@faithfulbio.com; Mae ein tîm wedi ymrwymo i sicrhau boddhad llwyr cwsmeriaid.